Alemtuzumab na oporną na leczenie celiakię u pacjenta zagrożonego chłoniakiem T-komórkowym związanym z enteropatią

Próbki do biopsji dwunastnicy przed i po terapii Alemtuzumabem. Panel A pokazuje całkowitą atrofię kosmków z rozrostem krypty i podwyższonymi limfocytami śródnabłonkowymi w próbce otrzymanej przed terapią. Barwienie immunohistochemiczne dla przeciwciała CD3 pokazano w panelu B. W panelu C, barwienie immunohistochemiczne dla CD8 jest negatywne, ujawniając, że stosunek limfocytów CD3 + do CD8 + jest większy niż 1. Panel D pokazuje odzysk struktury błon śluzowych po dziewięciu miesiącach leczenia alemtuzumabem. . Panel E pokazuje zmniejszenie liczby limfocytów śródnabłonkowych, a panel F próbki, w których stosunek CD3 +: CD8 + 1: jest przywrócony po terapii.
56-letnia kobieta miała dwuletnią historię opornej na celiakię choroby, w której przyjmowała prednizon (20 mg na dobę) przez poprzednie sześć miesięcy, podczas których jej stan się pogorszył pomimo stosowania diety bezglutenowej. Biopsja dwunastnicy wykazała ciężką atrofię z hiperplazją krypty i zwiększoną liczbą limfocytów śródnabłonkowych. W analizie immunohistochemicznej cytoplazma była dodatnia pod względem CD3 i ujemna pod względem CD4 i CD8 (Figura 1). Analiza metodą cytometrii przepływowej limfocytów śródnabłonkowych wykazała, że ponad 50 procent komórek wyrażało receptor receptora limfocytu T (TCR). Ponadto zidentyfikowaliśmy drugą nieprawidłową populację limfocytów śródnabłonkowych, które barwią się ujemnie na powierzchni CD3, CD16 / 56 i CD19. Analiza reakcji łańcuchowej polimerazy DNA wyekstrahowanego z błony śluzowej dwunastnicy i krwi obwodowej wykazała oligoklonalność TCR. Tomografia komputerowa jamy brzusznej, badanie barowe jelit, kolonoskopia i enteroskopia nie wykazały żadnych objawów chłoniaka T-komórkowego związanego z enteropatią.
Po omówieniu ryzyka i korzyści, pacjent zdecydował się poddać immunoterapii alemtuzumabem, przeciwciałem monoklonalnym anty-CD52. Alemtuzumab podawano zgodnie z konwencjonalnym schematem terapeutycznym stosowanym w przypadku przewlekłej białaczki limfatycznej, która jest oporna na środki alkilujące (30 mg dwa razy na tydzień przez 12 kolejnych tygodni). Choroba cytomegalowirusa rozwinęła się po pierwszym miesiącu leczenia i była skutecznie leczona gancyklowirem.
Po dziewięciu miesiącach leczenia pacjent pozostał bezobjawowy. Prednizon został wycofany po ośmiu tygodniach leczenia alemtuzumabem. Biopsja dwunastnicy wykazała całkowite wyleczenie (ryc. 1). Analiza cytometrii przepływowej błony śluzowej dwunastnicy potwierdziła wyraźny spadek populacji dwóch limfocytów. Poliklonalne przegrupowanie TCR stwierdzono w błonie śluzowej dwunastnicy z resztkową oligoklonalnością we krwi obwodowej.
Pacjenci z oporną na celiakią chorobą mają zwiększone ryzyko chłoniaka T-komórkowego związanego z enteropatią.1 Ryzyko jest szczególnie wysokie w przypadku opornej na celiakię choroby typu II, w której nieprawidłowa populacja limfocytów śródnabłonkowych i klonalne przegrupowanie TCR rozwijają się i rozprzestrzeniają poza jelitem. 2 W przypadku małych serii konwencjonalne leki immunosupresyjne powodowały remisję u 10 do 50 procent pacjentów.3
Kilka przeciwciał monoklonalnych zostało już zatwierdzonych w przypadku nowotworów hematologicznych, a niektóre inne są badane w badaniach klinicznych jako terapia biologiczna w chorobach autoimmunologicznych.4 Wybraliśmy alemtuzumab dla tego pacjenta, ponieważ jej limfocyty śródnabłonkowe obwodowe i obwodowe wyrażały CD52 na wysokich poziomach Chociaż przeciwciała monoklonalne mogą mieć poważne skutki uboczne, uważamy, że korzyści przewyższają ryzyko u naszego pacjenta z powodu wysokiego ryzyka chłoniaka i niższej oczekiwanej skuteczności konwencjonalnych terapii. Rozumiemy, że alemtuzumab może być przydatny do kontrolowania nieprawidłowej populacji limfocytów, podczas gdy obciążenie chorobą było niskie i zanim nagromadzenie kolejnych błędów genetycznych spowodowało, że eradykacja stała się trudniejsza. Chociaż potrzebne są większe badania, pozytywna reakcja u naszego pacjenta jest interesującym punktem wyjścia.
Santiago Vivas, MD
José María Ruiz de Morales, MD
Fernando Ramos, MD
Dimas Suárez-Vilela, MD
Hospital de León, 24071 León, Hiszpania
[email protected] com
4 Referencje1. Cellier C, Delabesse E, Helmer C, i in. Wrzód oporny na leczenie, celiakia i chłoniak z komórek T związanych z enteropatią. Lancet 2000; 356: 203-208
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Verkarre V, Asnafi V, Lecomte T, i in. Oporne zapalenie trzewne to rozproszona choroba żołądkowo-jelitowa. Gut 2003; 52: 205-211
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Goerres MS, Meijer JW, Wahab PJ, i in. Terapia skojarzona azatiopryną i prednizonem w opornej na celiakię chorobie. Aliment Pharmacol Ther 2003; 18: 487-494
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Waldmann TA. Immunoterapia: przeszłość, teraźniejszość i przyszłość. Nat Med 2003; 9: 269-277
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(44) Listy
Zamknij listy
[więcej w: piastpol, dicoflor krople ulotka, cezal kraków ]