Białko wiążące Retinol 4 i oporność na insulinę u pacjentów szczupłych, otyłych i chorych na cukrzycę

Insulinooporność ma przyczynową rolę w cukrzycy typu 2. Stężenie białka wiążącego retinol 4 (RBP4), białka wydzielanego przez adipocyty, jest zwiększone w stanach oporności na insulinę. Eksperymenty na myszach sugerują, że podwyższony poziom RBP4 powoduje oporność na insulinę. Staraliśmy się ustalić, czy poziomy RBP4 w surowicy są skorelowane z opornością na insulinę i zmienić po interwencji, która poprawia wrażliwość na insulinę. Ustaliliśmy również, czy podwyższony poziom RBP4 w surowicy jest związany ze zmniejszoną ekspresją transportera glukozy 4 (GLUT4) w adipocytach, wczesną patologiczną cechą oporności na insulinę. Metody
Mierzyliśmy RBP4 w surowicy, insulinooporność i składniki zespołu metabolicznego w trzech grupach badanych. Pomiary powtórzono po treningu wysiłkowego w jednej grupie. Białko GLUT4 mierzono w wyizolowanych adipocytach.
Wyniki
Stężenia RBP4 w surowicy korelowały z wielkością insulinooporności u osób z otyłością, upośledzoną tolerancją glukozy lub cukrzycą typu 2 oraz u osób bez otyłości, bez cukrzycy z silną historią cukrzycy typu 2 w rodzinie. Podwyższone stężenie RBP4 w surowicy wiązało się z komponentami zespołu metabolicznego, w tym zwiększonym wskaźnikiem masy ciała, stosunkiem talii do bioder, poziomem triglicerydów w surowicy i skurczowym ciśnieniem krwi oraz obniżonymi poziomami cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości. Trening ćwiczeń był związany z obniżeniem poziomu RBP4 w surowicy tylko u osób, u których poprawiła się odporność na insulinę. Poziom białek i białka RBP4 adipocytów GLUT4 był odwrotnie skorelowany.
Wnioski
RBP4 jest cząsteczką wydzielaną przez adipocyty, która jest podwyższona w surowicy przed rozwojem szczerej cukrzycy i wydaje się identyfikować insulinooporność i związane z nią czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego u osobników z różnymi prezentacjami klinicznymi. Odkrycia te dostarczają uzasadnienia dla terapii przeciwcukrzycowych mających na celu obniżenie poziomu RBP4 w surowicy.
Wprowadzenie
Cukrzyca typu 2 jest spowodowana przez oporność na działanie insuliny w wielu tkankach, której towarzyszy niepowodzenie komórek beta trzustki w wystarczającym wyrównaniu przez zwiększone wydzielanie insuliny.1 Pomiar oporności na insulinę zapewnia wczesny i silny predyktor cukrzycy typu 2. Nawet w brak hiperglikemii lub cukrzycy, insulinooporność stanowi ważny czynnik ryzyka dla chorób sercowo-naczyniowych i wczesnej śmierci.3 Otyłość, która osiągnęła rozmiary epidemii na całym świecie, jest główną przyczyną insulinooporności.4 Jednak oporność na insulinę nie rozwija się u wszystkich otyłych osób , a tło genetyczne silnie przyczynia się do insulinooporności, nawet u osób nieotyłych.5
W stanach oporności na insulinę ekspresja transportera glukozy 4 (GLUT4), głównego stymulowanego insuliną transportera glukozy, jest selektywnie regulowana w dół w adipocytach, a nie w mięśniach szkieletowych 6; powoduje to upośledzenie stymulowanego insuliną transportu glukozy w adipocytach.6 Te wady poprzedzają nietolerancję glukozy.6,7 Jednak konsekwencje zmniejszonej ekspresji GLUT4 w adipocytach były niejasne, ponieważ tkanka tłuszczowa w niewielkim stopniu wpływa na usuwanie glukozy w całym ciele. nokaut GLUT4 selektywnie w adipocytach myszy 8 powoduje zwiększenie poziomów białka wiążącego retinol 4 (RBP4) .9 Wstrzyknięcie oczyszczonego RBP4 myszom lub transgeniczna nadekspresja RBP4 u myszy upośledza sygnalizację insuliny w mięśniach i indukuje ekspresję enzymu glukoneogennego karboksykinazy fosfoenolopirogenu w wątrobie.9 RBP4 jest jedynym specyficznym białkiem transportowym dla retinolu (witaminy A) w krążeniu.10,11 Podwyższone poziomy RBP4 odnotowano u osób z cukrzycą typu 2.12,13 We wcześniejszym badaniu, stwierdziliśmy poziom RBP4 w surowicy wzrasta w wielu stanach oporności na insulinę wywołanych czynnikami genetycznymi i dietetycznymi.9 Dlatego oceniliśmy, czy poziomy RBP4 w surowicy. są skorelowane z wielkością insulinooporności i czynników ryzyka sercowo-naczyniowego oraz czy interwencja terapeutyczna, która poprawia wrażliwość na insulinę, wiąże się ze zmniejszeniem poziomów RBP4 w surowicy.
Metody
Grupy badawcze
Nadwagę i otyłość zdefiniowano zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia na podstawie wskaźnika masy ciała (waga w kilogramach podzielona przez kwadrat wysokości w metrach). 14 Definicje normalnej tolerancji glukozy, upośledzonej tolerancji glukozy i typu 2 cukrzyca była oparta na kryteriach American Diabetes Association z 1997 r. Dla wartości glukozy uzyskanych po nocnym poście i dwugodzinnym doustnym teście tolerancji glukozy (OGTT), przeprowadzonym przy standardowej dawce nasycającej 75 g. 15 usuwania glukozy zdefiniowano jako szybkość wlewu glukozy w końcowych 30 minutach.16 Standardowe techniki były stosowane do pomiaru stężenia glukozy w osoczu, insuliny w osoczu lub w osoczu oraz lipidów w surowicy.17,18 Pisemną świadomą zgodę uzyskano od każdego pacjenta.
[hasła pokrewne: lek po terminie ważności, jak namówić alkoholika na leczenie, kwas hialuronowy opole ]
[podobne: mrt test, piramida zdrowia lublin, optium xido ]