Biologiczna definicja chłoniaka Burkitta z profilowania transkrypcyjnego i genomowego ad 7

Współczynnik ryzyka zgonu w przypadku chłoniaków niosących sygnaturę przypominającą komórkę B zarodka w porównaniu z sygnaturą aktywowaną podobną do komórki B (1,79; przedział ufności 95%, 0,94 do 3,42; P = 0,08) był w tym samym zakresie, co raport Rosenwalda i wsp.19 (tabela 3). Dyskusja
Różnica między chłoniakiem Burkitta a chłoniakiem rozlanym z dużych limfocytów B jest klinicznie istotna, ponieważ chłoniaki te są leczone różnymi protokołami chemioterapeutycznymi i różnią się wynikami leczenia. Nawet przy zastosowaniu obecnych kryteriów diagnostycznych rozróżnienie nie jest precyzyjne; porozumienie między specjalistami hematopatologów dotyczące patologicznej diagnozy klasycznego chłoniaka Burkitta, nietypowego chłoniaka Burkitta i rozlanych chłoniaków z dużych limfocytów B wynosi tylko 53 procent.6,7. Nasze wyniki przedstawiają molekularną definicję chłoniaka Burkitta, który niezawodnie i odtwarzalnie odróżnia go od innych dojrzałe agresywne chłoniaki z limfocytów B.
Spośród 220 dojrzałych agresywnych chłoniaków z limfocytów B, zidentyfikowaliśmy 44 ze stałym wzorem ekspresji genów, który był charakterystyczny dla mBL. Charakterystyczny podpis mBL składał się z 58 genów, w tym kilku genów docelowych szlaku jądrowego czynnika .B (tj. BCL2A1, FLIP, CD44, NFKBIA, BCL3 i STAT3), o których wiadomo, że odróżniają aktywowane komórki typu B lub zarodkowe. ośrodkowe chłoniaki podobne do limfocytów B.19,29 Należy zauważyć, że geny te ulegały ekspresji na niższych poziomach w przypadkach mBL niż w przypadku rozlanego chłoniaka z dużych komórek typu B, zarodkowego typu B.
Podpis mBL rozszerza definicję WHO chłoniaka Burkitta1 na przypadki z charakterystyką morfologiczną rozlanego chłoniaka z dużych komórek B i ekspresją BCL2. Jednak nie wszystkie przypadki z cechami morfologicznymi lub immunofenotypowymi chłoniaka Burkitta sklasyfikowano jako mBL. Równoległe analizy cech genetycznych – za pomocą fluorescencji interfazowej hybrydyzacji in situ i porównawczej hybrydyzacji genomowej – silnie wspierają biologiczne znaczenie sygnatury mBL. Z 38 przypadków mBL, dla których uzyskaliśmy dane genetyczne, 29 (76 procent) zostało sklasyfikowanych jako myc-simple, niezależnie od ich morfologicznego wyglądu. Jednakże w czterech przypadkach mBL nie wykryto fuzji IG-myc i stwierdzono, że jeden przypadek ma translokację nie-IG-myc.
Klinicznie wszyscy chorzy z mBL mieli korzystne rokowanie (pięcioletnie przeżycie, 75 procent). Nie stwierdzono istotnej różnicy w przeżyciu między pacjentami, których nowotwory miały morfologiczny wygląd w przypadku klasycznego lub atypowego chłoniaka Burkitta, a tymi z morfologicznym wyglądem rozlanego chłoniaka z dużych komórek B, niezależnie od obecności lub nieobecności punktu przerwania myc (dane nie pokazane ). Nasze wyniki sugerują, że diagnoza molekularna chłoniaka Burkitta daje bardziej precyzyjną definicję tego podmiotu niż aktualne kryteria diagnostyczne.
Spośród 220 dojrzałych agresywnych chłoniaków z limfocytów B, 176 miało indeks podpisu mBL poniżej 0,95, a zatem nie były klasyfikowane jako mBL. Większość z tych 176 przypadków miała morfologiczny wygląd rozlanego chłoniaka z dużych komórek B. Zgodnie z poprzednim raportem 19 stwierdzono różnicę w pięcioletnim okresie przeżycia między przypadkami z sygnaturą genu podobnego do komórki B zarodkowego centrum a aktywnym sygnaturą genu podobnego do komórki B (51 procent vs
[podobne: altaziaja, piramida zdrowia dla dzieci, optium xido ]