Cyklofosfamid w porównaniu z placebo w chorobie płuc ze sklerodermią ad 8

Kliniczne znaczenie tego małego wpływu leczenia na fizjologię płuc potwierdzają dodatkowe ustalenia, że cyklofosfamid poprawia duszność (zgodnie z wynikami dla przejściowego wskaźnika duszności), zgrubienie skóry i inne wyniki, w tym zdolność czynnościową (zgodnie z punktacją dla HAQ wskaźnik niepełnosprawności) oraz niektóre wskaźniki jakości życia związane ze zdrowiem (witalność i przejście do zdrowia). Na przykład, ogniskowa ocena wskaźnika ogniskowej duszności poprawiła się o 1,4 . 0,23 w grupie cyklofosfamidowej i pogorszyła się o 1,5 . 0,43 w grupie placebo, różnica, która jest zarówno statystycznie znacząca (P <0,001 przy użyciu modelu kowariancji) i bardziej dwukrotnie wyższy od minimalnego klinicznie istotnego poziomu 1.0.31 Analiza pierwotnego punktu końcowego po 24 miesiącach wykazała, że wpływ leczenia na FVC utrzymywał się. Chociaż ograniczenia tego badania obejmowały wysoki wskaźnik rezygnacji i możliwość nieumyślnego odślepienia, podjęto środki ostrożności, aby zminimalizować wpływ tych ograniczeń na wynik badania (dodatek dodatkowy 10). Interesującym odkryciem był związek między zwłóknieniem a odpowiedzią na cyklofosfamid. Pacjenci z grupy placebo, u których stwierdzono cięższe włóknienie w wyjściowym tomografii komputerowej o wysokiej rozdzielczości, wykazywali największe spadki wartości FVC podczas jednorocznego okresu leczenia; jednak wyjściowy stopień zwłóknienia nie miał istotnego wpływu na zmianę FVC u pacjentów leczonych cyklofosfamidem w tym samym okresie. Stwierdzono znaczącą interakcję między zwłóknieniem a leczeniem (P = 0,009) (Figura 2A). Możliwym wnioskiem z tego wyniku jest fakt, że wcześniej stwierdzone zwłóknienie w kohorcie identyfikuje podgrupę pacjentów ze stosunkowo wczesnym aktywnym zapaleniem pęcherzyków płucnych, u których występuje największe ryzyko progresji śródmiąższowej choroby płuc, o ile nie jest leczona. Potencjalne korzyści leczenia cyklofosfamidem należy rozważyć w odniesieniu do jego niekorzystnych skutków. Chociaż średnia liczba zdarzeń niepożądanych na pacjenta podczas jednorocznego okresu leczenia była tylko nieznacznie wyższa w grupie otrzymującej cyklofosfamid (4,0 . 0,49) niż w grupie placebo (3,0 . 0,41), różnica ta była istotna w analizie Poissona (P = 0,01). Jedynymi zdarzeniami niepożądanymi, które występowały istotnie częściej u pacjentów leczonych cyklofosfamidem, były te, o których wiadomo, że są związane z tym lekiem – mianowicie leukopenia i neutropenia – które często reagowały na odpowiednie dostosowanie dawki. Chociaż pięć poważnych zdarzeń niepożądanych, które wystąpiły w grupie otrzymującej cyklofosfamid i jedną, która wystąpiła w grupie placebo podczas jednorocznego okresu leczenia, uznano za związane z leczeniem, ogólna liczba poważnych zdarzeń niepożądanych i zgonów nie różniła się znacząco w pełny dwuletni okres studiów. Dwa dni po zakończeniu 12-miesięcznego okresu leczenia u jednego pacjenta z grupy cyklofosfamidu wystąpiło ciężkie krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego, wymagające wielu hospitalizacji i procedury zmiany drogi moczowej, co podkreśla możliwość wystąpienia poważnych efektów toksycznych w przypadku cyklofosfamidu. Potencjalne odległe skutki cyklofosfamidu, w tym jego związek z rakiem pęcherza moczowego32 i innymi złośliwymi chorobami, 33, 34 nie były oceniane w tym badaniu.
Podsumowując, stwierdziliśmy, że jeden rok leczenia doustnym cyklofosfamidem spowodował niewielką, ale znaczącą poprawę wartości FVC i całkowitej pojemności płuc po 12 miesiącach, ale nie w pomiarze transferu gazu Stopień zwłóknienia w wyjściowym tomografii komputerowej o wysokiej rozdzielczości, ale nie inne wyniki badań CT o wysokiej rozdzielczości lub komórkowość po zbadaniu płynu BAL, znacząco wpłynęły na pierwotny efekt leczenia. Korzystnemu działaniu cyklofosfamidu na czynność płuc towarzyszyła znaczna poprawa duszności, zdolności funkcjonalnych, jakości życia związanej ze zdrowiem i grubości skóry. Korzystny wpływ cyklofosfamidu na FVC utrzymał się przez dwa lata badania. Chociaż leczenie cyklofosfamidem powodowało większą liczbę zdarzeń niepożądanych niż placebo, stosunek ryzyka do korzyści wydaje się korzystny. Ostrożność dotycząca stosowania cyklofosfamidu jest nadal uzasadniona, ponieważ potencjalne długoterminowe konsekwencje nie zostały ocenione.
[podobne: caloricontrol, lek bez recepty na zapalenie ucha, seminogram kraków ]
[przypisy: zwierzęta modyfikowane genetycznie, jak namówić alkoholika na leczenie, caloricontrol ]