Cyklofosfamid w porównaniu z placebo w chorobie płuc ze sklerodermią cd

Dawki zwiększano co miesiąc o jedną kapsułkę do 2 mg na kilogram. Oceny monitorujące efekty toksyczne obejmowały pełną morfologię krwi i analizę moczu co dwa do czterech tygodni oraz panel chemiczny co trzy miesiące. Aby zachować oślepienie badaczy, niezależny oficer kontrolujący leki ocenił zdarzenia niepożądane i uregulował wszystkie dawki badanego leku, zgodnie z protokołem badania. Badany lek został przerwany na pewien czas lub na stałe, jeżeli istniały dowody na toksyczne działanie leków. Powody wstrzymania lub zmiany dawki badanego leku i wstępnie określone zasady ponownego wprowadzenia leku lub dostosowania dawki podano w Dodatku Dodatkowym 5. Rada ds. Bezpieczeństwa danych i monitoringu zapewniła nadzór nad badaniem. Niezależny komitet ds. Przeglądu chorobowości i śmiertelności dokonał przeglądu wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych i wydał opinie na temat ich związku z badaniem. Monitorowanie seryjne i pomiary wyników
Pomiary wykonywano w punkcie wyjściowym i w trzymiesięcznych odstępach czasu w trakcie badania, za wyjątkiem pomiarów wykonanych przy pomocy instrumentu bazowego Indeksu duszności Mahlera, który został zastąpiony indeksem duszności w okresie apetycznym Mahlera (w skali od -9 do +9, z plus znak wskazujący poprawę i znak minus wskazujący na pogorszenie) w kolejnych wizytach16. Pomiary objętości płuc powtarzano w odstępach sześciomiesięcznych.
Niepowodzenie leczenia
Niewydolność leczenia została zdefiniowana jako bezwzględny spadek względem wartości wyjściowej wartości FVC o co najmniej 15 procent wartości przewidywanej, występującej co najmniej trzy miesiące po rozpoczęciu leczenia i trwającej co najmniej miesiąc. Pacjenci, u których odpowiedź spełniła tę definicję, zostali wycofani z podwójnie ślepej fazy badania, ale zachęcono ich do kontynuowania zaplanowanych wizyt obejmujących spirometrię, podawanie kwestionariuszy i inne procedury badania. Pacjenci ci zostali poinformowani o przydzielonym leczeniu i zaoferowali otwarte leczenie cyklofosfamidem.
Analiza statystyczna
Oszacowaliśmy, że będziemy musieli zapisać 163 pacjentów, biorąc pod uwagę spodziewany średni (. SD) roczny spadek FVC o 9 . 16 procent przewidywanej wartości 2,4-6 i wskaźnik rezygnacji wynoszący 15 procent, w celu osiągnięcia podwójnego jednostronny poziom alfa 0,05 i statystyczna moc 90 procent. Wcześniejsza analiza kowariancji została użyta do oceny efektów leczenia, skorygowanych o wartości początkowe i grupę leczenia, z FVC (wyrażonym jako procent wartości przewidywanej) po 12 miesiącach zidentyfikowanych jako pierwotny wynik. Zastosowano procedurę oszacowania i testowania kowariancji Hubera, ponieważ dane nie były normalnie dystrybuowane i zawierały wpływowe wartości ekstremalne29. Pacjenci, u których wyniki pomiaru w wieku sześciu miesięcy lub więcej nie były dostępne lub których pierwotne dane wynikowe były technicznie niemożliwe do interpretacji, zostały wyłączone z analizy . Dla wszystkich pozostałych pacjentów, którzy wycofali się przedwcześnie, zastosowano model regresji z uogólnionymi szacunkowymi równaniami, a dane brakujące po 12 miesiącach zostały przypisane. W 24 miesiące po randomizacji FVC był wcześniej zdefiniowanym głównym punktem końcowym; analiza została oparta na modelu podłużnym, który zawierał terminy leczenia i czas oraz interakcję między leczeniem a czasem z bazową wartością FVC zawartą w modelu.
Inne zaplanowane analizy pierwotnego wyniku obejmowały analizę nieparametryczną ze zmodyfikowanym testem oceny Wilcoxona, 30, w której FVC po 12 miesiącach i czas do śmierci uznano za łączny punkt końcowy, oraz rozszerzenie analizy kowariancji, w której wynik punktowy w przypadku zwłóknienia (średnie odczytanie przez dwóch niezależnych radiologów o najgorszym stopniu zwłóknienia w dowolnym regionie wyjściowego CT o wysokiej rozdzielczości, jak opisano w Dodatkowym dodatku 4) zastosowano jako dodatkową współzmienną.
Wstępnie zdefiniowane wyniki wtórne obejmowały wartości w 12. miesiącu, skorygowane o wartości bazowe, całkowitą pojemność płuc (wyrażoną jako procent przewidywanej wartości), DlCO, moc dyfundującą skorygowaną o objętość pęcherzykową (Dl: Va), wskaźnik niepełnosprawności dla zdrowia Kwestionariusz oceny (HAQ) oraz wyniki 36-elementowego badania ogólnego stanu zdrowia (SF-36)
[więcej w: mleko z orzechów laskowych, jak namówić alkoholika na leczenie, mrt test ]
[patrz też: piramida zdrowia dla dzieci, urolog od czego, duostea ]