Dazatynib w immunocytachopodobnych chromosomach pozytywnych pod względem Imatynibu ad 6

Kręgi reprezentują pacjentów, którzy mieli odpowiedź i nadal byli leczeni lub którzy wycofali się z badania, aby poddać się transplantacji komórek macierzystych. Jeden pacjent w kohorcie z chłoniakiem limfatycznym lub z ALL z genem F-dodatnim, którzy mieli pełną odpowiedź cytogenetyczną, wycofał się z badania w dniu 167 dni, aby przejść allogeniczny przeszczep. U pacjentów z CML w fazie przewlekłej lub w fazie przyspieszonej odpowiedzi utrzymywano po 2 do 19 miesiącach obserwacji (Figura 1). Wszyscy pacjenci z przewlekłą fazą lub chorobą o fazie przyspieszonej, którzy mieli pełną lub istotną odpowiedź hematologiczną, pozostają w badaniu, z wyjątkiem jednego pacjenta z chorobą przewlekłą, który zdecydował się wycofać z badania, aby przejść allogeniczny przeszczep szpiku, gdy dawczyni stał się dostępny. W przeciwieństwie do tego, odpowiedzi u pacjentów z CML z mieloidalnym lub limfatycznym przełomem z powodu przełomu blastycznego lub z ALL z Ph-dodatnim były ogólnie krótkotrwałe. Pomimo wysokiego odsetka odpowiedzi hematologicznej, wszyscy z wyjątkiem jednego z pacjentem z przełomem limfatycznym lub z ALL z dodatnim wynikiem klinicznym mieli nawrót po medianie obserwacji trwającej cztery miesiące (zakres od jednego do ośmiu). W podobny sposób, tylko 6 z 14 pacjentów (43 procent) z CML z mieloidalnym przełomem blastycznym, którzy mieli dużą odpowiedź hematologiczną, nadal uczestniczy w badaniu, z okresem obserwacji od 5 do 12 miesięcy. Jednak u trzech z tych pacjentów doszło do całkowitej remisji cytogenetycznej po 10, 11 i 12 miesiącach.
Odpowiedź kliniczna i genotyp BCR-ABL
Figura 2. Figura 2. Korelacja genotypu BCR-ABL z odpowiedziami hematologicznymi i cytogenetycznymi. Panel A pokazuje trójwymiarową strukturę kinazy ABL związanego z dasatynibem i imatinibem. Dazatynib i imatinib pojawiają się z atomami węgla odpowiednio w wodzie i magenta. Pętla wiążąca fosforany ATP (pętla P) z ABL jest zabarwiona na żółto, a pętla aktywacyjna jest zabarwiona na czerwono i pokazano kierunek rozbieżności pętli aktywacyjnej w dwóch strukturach. Imatynib nie może wiązać się z aktywną konformacją ABL, ze względu na zderzenie z pętlą aktywacyjną po umieszczeniu w konformacji ABL związanej z dazatynibem. Z drugiej strony, dasatinib może wiązać się z pętlą aktywacyjną w dowolnej konformacji. T315 jest kontaktową resztą zarówno dla dasatynibu, jak i imatinibu i jest pokazany z atomami węgla w kolorze różowym i atomami tlenu w czerwieni. Wiązanie wodorowe między inhibitorami i T315 przedstawiono linią przerywaną. T315I jest modelowany i pokazany na niebieskiej reprezentacji powierzchni, podkreślając zwiększoną masę pozostałości i utratę wiązania wodorowego, w porównaniu z T315. Animowane wideo różnicowego wiązania dazatynibu i imatinibu jest dostępne wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie www.nejm.org. W panelu B substytucje aminokwasowe w domenie kinazy BCR-ABL, które wykryto u pacjentów w tym badaniu, pokazano na czerwono bez odpowiedzi, kolor niebieski dla całkowitej odpowiedzi hematologicznej lub kolor zielony dla pełnej odpowiedzi cytogenetycznej. Mutacje przedstawione na szaro były wcześniej zgłaszane u pacjentów z CML opornym na imatynib, ale nie zostały wykryte u pacjentów w tym badaniu. Nowe mutacje wykryte w tym badaniu nie zostały tutaj przedstawione. P oznacza pętlę P, domenę katalityczną C i pętlę aktywacyjną A
[hasła pokrewne: piramida zdrowia dla dzieci, apteka internetowa rzeszów, łąkotka rehabilitacja ]
[podobne: mrt test, piramida zdrowia lublin, optium xido ]