Jednak najnowsze wytyczne Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) eliminują chłoniaka podobnego do Burkitta jako odrębnej kategorii diagnostycznej. Chłoniak podobny do Burkitta jest obecnie uważany za synonim terminu nietypowy chłoniak Burkitta , który jest zarezerwowany dla przypadków, które mają anomalię genetyczną i immunofenotyp chłoniaka Burkitta, ale mają nietypowe cechy morfologiczne. Nie jest jasne, czy nietypowy chłoniak Burkitta jest biologicznie odrębnym bytem lub morfologicznym wariantem chłoniaka Burkitta. W niniejszym badaniu zbadaliśmy, czy profilowanie ekspresji genów może niezawodnie odróżnić chłoniaka Burkitta od rozlanego chłoniaka z dużych komórek B. Postawiliśmy hipotezę, że analiza cech molekularnych chłoniaka Burkitta pozwoliłaby na dokładniejszą i bardziej powtarzalną diagnozę niż zastosowanie standardowych metod patologicznych.
Metody
Badana populacja
Pacjenci byli badani zgodnie z protokołem zatwierdzonym przez instytucyjną komisję recenzyjną National Cancer Institute. Próbki z biopsji pobierano od 71 pacjentów, którzy wcześniej nie otrzymywali leczenia chłoniaka, którzy byli ujemni w stosunku do wirusa niedoboru odporności u ludzi, i którzy otrzymali diagnozę sporadycznego chłoniaka Burkitta (54 pacjentów) lub chłoniaka podobnego do Burkitta (17 pacjentów) w latach 1986-2004 w siedmiu instytucjach w Europie i Ameryce Północnej. Instytucje są członkami międzynarodowego konsorcjum, Projektu Profilowania Molekularnego Chłoniaka / Białaczki.
Zbadaliśmy również 232 próbki z biopsji guza od pacjentów z rozpoznaniem rozlanego chłoniaka z dużych komórek B, z których 223 zastosowano w poprzednich badaniach.15,16 Dziewięć przypadków rozlanego chłoniaka z dużych limfocytów B było wysokiej jakości i miał wynik Ki-67 (wskaźnik proliferacji komórek chłoniaka) prawie 100 procent. Przypadki rozlanego chłoniaka z dużych limfocytów B podzielono dalej na podstawie ekspresji genów na jedną z trzech głównych podgrup – aktywowane komórki podobne do komórek B, zarodkowe centrum B i pierwotne śródpiersie – lub zostały zadeklarowane niesklasyfikowane, jak wcześniej opisano.15-17
Wszystkie przypadki zostały ponownie ocenione przez panel ekspertów ośmiu hematopatologów zgodnie z aktualnymi kryteriami WHO1 dla cech morfologicznych, immunofenotypu i wyników badań cytogenetycznych (w tym obecności lub nieobecności translokacji c-myc). Specyficznie, próbki z biopsji nowotworowej sklasyfikowane jako chłoniak Burkitta miały translokację c-myc, profil morfologiczny zgodny z chłoniakiem Burkitta, wynik Ki-67 większy niż 90 procent i dowody immunohistochemiczne CD10 lub BCL6 lub obu, w guzie komórki. Przypadki rozlanego chłoniaka z dużych komórek B zostały sklasyfikowane na podstawie kryteriów morfologicznych i immunofenotypu komórek B. Szczegółowy opis przeglądu patologii znajduje się w dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie www.nejm.org.
Schematy stosowane w leczeniu chłoniaka Burkitta zostały sklasyfikowane jako schematy CHOP-podobne (CHOP18 lub cyklofosfamid, mitoksantron, winkrystyna i prednizon [CNOP] 19) lub intensywne schematy leczenia (Berlin-Frankfurt-Münster6, cyklofosfamid, doksorubicyna, metotreksat w wysokiej dawce lub ifosfamid , etopozyd i wysokodawkowa cytarabina4 lub intensywne schematy chemioterapii w połączeniu z autologicznym przeszczepem komórek macierzystych)
[podobne: piramida zdrowia lublin, zwierzęta modyfikowane genetycznie, lek bez recepty na zapalenie ucha ]