Inaktywowana szczepionka Subvirion Influenza A (H5N1)

Treanor i in. (Wydanie 30 marca) przeprowadził dobrze zaprojektowane badanie słabej szczepionki wytwarzanej metodami stosowanymi w pracochłonnym wytwarzaniu konwencjonalnej inaktywowanej szczepionki przeciw grypie. Ta subwirusowa szczepionka przeciw grypie A (H5N1) indukuje odporność dominującą w hemaglutyninie, która jest podatna na niepowodzenie wynikające ze zmian antygenowych.2-4 Nie można przewidzieć, jak blisko spokrewniony podtyp H5 hemaglutyniny jest z grypą A / Vietnam / 1203 / 2004 i jak ochronna będzie odporność przeciwko pojawiającym się szczepom pandemicznym. Dwie dawki po 90 .g szczepionki (która jest 12 razy większa niż dawka stosowana w konwencjonalnej szczepionce przeciw grypie4) wywołały znaczącą odpowiedź immunologiczną u 54 do 58 procent pacjentów. Jednak zakup i składowanie tej szczepionki są marnotrawstwem rzadkich dolarów opieki zdrowotnej. Pieniądze najlepiej byłoby kierować na badania nad zastosowaniem adiuwantów, alternatywnymi technikami wytwarzania rekombinowanej hemaglutyniny H5 i dodaniem innych białek grypy (np. Neuraminidazy, eM2 i konserwatywnych epitopów komórek T) w celu rozszerzenia odpowiedzi immunologicznej przeciwko grypie. Aktualizacja zdolności produkcyjnych dzięki zmianie metod szczepień może pozwolić na elastyczność w wyborze antygenu i skrócenie czasu produkcji.
Bert E. Johansson, MD, Ph.D.
819 Mt. Kisco Rd., Armonk, NY 10504
Ian C. Brett, BS
State University of New York w Stonybrook, School of Medicine, Stonybrook, NY 11794
4 Referencje1. Treanor JJ, Campbell JD, Zangwill KM, Rowe T, Wolff M. Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki inaktywowanej subwirusowej grypy A (H5N1). N Engl J Med 2006; 354: 1343-1351
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Johansson BE, Kilbourne ED. Wybór szczepu szczepionki przeciwko grypie: równoważność dwóch antygenowo odrębnych wariantów hemaglutyniny wirusa H3N2 grypy A 1989 w ochronie myszy. Vaccine 1992; 10: 603-606
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Kilbourne ED, Smith C, Brett I, Pokorny BA, Johansson B, Cox N. Ponownie podsumowano całkowitą niewydolność szczepionki wirusa grypy w 1947 roku: główna śródpazjasta zmiana antygenowa może wyjaśnić niepowodzenie szczepionki w epidemii po II wojnie światowej. Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99: 10748-10752
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Kanapa RB, Kasel JA, Gerin JL, Schulman JL, Kilbourne ED. Indukcja częściowej odporności na grypę za pomocą szczepionki specyficznej dla neuraminidazy. J Infect Dis 1974; 129: 411-420
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Czynniki regulacyjne zachęcają do prób, w których stosuje się konwencjonalne metody, takie jak domięśniowa iniekcja hemaglutyniny pochodzącej z jaja bez adiuwantów, jak podają Treanor i wsp., Ale zagrożenie pandemią grypy powinno przyspieszyć akceptację nowych strategii. Według stanu na 24 stycznia 2006 r. 28 szczepionek przeciwko ptasiej lub pandemicznej grypie zostało zarejestrowanych w Międzynarodowej Federacji Producentów i Stowarzyszeń Farmaceutycznych (IFPMA), z czego 19 szczepionek było przeciwko podtypowi H5N1 .1 Żadna z tych szczepionek nie została zbadana przy pomocy zastosowanie śródskórnego dostarczania, które już okazało się skuteczne w zmniejszeniu do zaledwie 3 .g na dawkę ilości hemaglutyniny wymaganej do indukcji teoretycznie ochronnych mian przeciwciał przeciwko podtypom H3N2 i H1N1 wśród osobników w wieku od 18 do 60 lat. 2,3 Ponadto żadna z prób szczepionkowych wymienionych przez IFPMA nie zawiera mniej niż 1,7 .g hemaglutyniny1. Nawet jeśli testy zakończą się sukcesem, pojawią się rosnące przeszkody wskazane przez Polskę w towarzyszącym jej artykule redakcyjnym4. Jeśli hemaglutynina dawka pozostaje czynnikiem ograniczającym, należy dokładnie zbadać szczepionki wytwarzane przez odwrotną genetykę i hodowlę komórek ssaków, w tym ermally.5
Daniele Focosi, MD
Azienda Ospedaliera Universitaria Santa Chiara, 56100 Piza, Włochy
[email protected] org
5 Referencje1 Badania i rozwój w zakresie szczepionek przeciwko grypie ptaków / pandemii przez członków IFPMA ds. Międzynarodowej promocji szczepień przeciwko grypie (IVS ITF) (zaktualizowano 24 stycznia 2006 r.). (Dostęp do czerwca 2006 r., Http://www.ifpma.org/pdf/avian_pandemic_influenza_vaccine_24_01_06.pdf.)
Google Scholar
2. Belshe RB, Newman FK, Cannon J, i in. Odpowiedzi przeciwciał w surowicy po śródskórnym szczepieniu przeciw grypie. N Engl J Med 2004; 351: 2286-2294
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Kenney RT, Frech SA, Muenz LR, Villar CP, Glenn GM. Zmniejszenie dawki przy śródskórnym wstrzyknięciu szczepionki przeciw grypie. N Engl J Med 2004; 351: 2295-2301
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Polska GA. Szczepionki przeciwko ptasiej grypie – wyścig z czasem. N Engl J Med 2006; 354: 1411-1413
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Drape RJ, Macklin MD, Barr LJ, Jones S, Haynes JR, Dean HJ. Szczepionka DNA naskórka przeciw grypie jest immunogenna u ludzi. Szczepionka (w druku).
Google Scholar
Odpowiedź
Odpowiedzi redaktora: Zgadzam się z Focosim, że w obliczu zagrożenia pandemią grypy musimy opracować nowe techniki i strategie szybkiego wytwarzania nowych kandydatów na szczepionki pandemiczne. Jednakże musimy zachować ostrożność w stosowaniu wyników badań różnych metod podawania (takich jak wstrzyknięcie śródskórne) i dawek szczepionek sezonowych na nowe antygeny grypy. To zastrzeżenie wzmacnia potrzebę ostrożnych, równoległych ścieżek trwających badań klinicznych dotyczących dawek, dostarczania i współdziałających czynników adiuwantowych dla nowych kandydatów na szczepionki przeciwko grypie. Jak wskazałem w moim artykule wstępnym, wielu kandydatów – w tym szczepionki podawane z adiuwantem, szczepionki na bazie peptydów i szczepionki opracowane z użyciem wektorów adenowirusowych – zasługują na uwagę w celu sprostania straszliwemu zagrożeniu pandemią grypy. Co więcej, testy i badania kliniczne kandydatów na żywotne powinny odbywać się równolegle, a nie w badaniach seryjnych, w celu przyspieszenia kompilacji wyników.
Gregory A. Poland, MD
Mayo Clinic College of Medicine, Rochester, MN 55905
(2)
[więcej w: mini implanty, testy osobowości i temperamentu, lek po terminie ważności ]
[patrz też: cer medic krotoszyn, piramida zdrowia lublin, dicoflor krople ulotka ]