Leczenie doksycykliny w przypadku chłoniaka obwodowego z monitorowaniem moczu w MMP

Limfangioleiomyomatoza, rzadka choroba płuc typowo dotykająca kobiety w wieku rozrodczym, charakteryzuje się nieprawidłową proliferacją komórek mięśni gładkich i postępującą utratą funkcji płuc spowodowaną zniszczeniem miąższu płuc.1 Długotrwałe przeżycie jest rzadkie; u pacjentów z limfangiologiomiomatozą niewydolność oddechowa często rozwija się w ciągu 10 lat od rozpoznania. Obecnie nie ma standardowej terapii tej choroby, chociaż odnotowano ograniczony sukces terapii hormonalnej lub transplantacji płuc.
Zniszczenie miąższu płucnego przypisano środowisku sprzyjającemu proteolizie, wynikającemu ze zwiększonej ekspresji i aktywności metaloproteinaz macierzy (MMP). W szczególności MMP-2 jest znacznie podwyższony w tkankach płucnych pacjentów z limfangioliomiomatozą.2 Poddaliśmy leczeniu hemangiomatozą płucną-kapilarną3 antybiotykiem, doksycykliną, inhibitorem MMP.4 Postawiliśmy hipotezę, że doksycyklina hamuje indukowane MMP degradacja tkanek u pacjentów z limfangioleiomiomatozą, zapewniając w ten sposób korzyści kliniczne. Po stwierdzeniu, że obecność MMP w moczu jest wskaźnikiem stanu chorobowego u pacjentów z chorobami, które charakteryzują się rozregulowaną degradacją macierzy pozakomórkowej, takich jak rak5 i naczyniak krwionośny, 3 przeanalizowaliśmy profile moczu dla MMP, aby monitorować skuteczność terapeutyczną doksycykliny w moczu. pacjent z limfangioleiomiomatozą. U pacjenta wystąpiła znaczna i szybka kliniczna poprawa po otrzymaniu leczenia doksycykliną.
Ryc. 1. Ryc. 1. Leczenie limfangioleiomiomatozy za pomocą Doksycykliny. Ilościowa analiza poziomu MMP w moczu pacjenta leczonego doksycykliną wykazuje znaczne zmniejszenie aktywności MMP w moczu w trakcie leczenia (Panel A). Leczenie doksycykliną zwiększyło czas do desaturacji do 90 procent tlenu po usunięciu dodatkowego tlenu (panel B, po lewej) i skutkowało utrzymującym się nasyceniem tlenem (3 litry na minutę) po wysiłku w postaci klinicznie podanego sześciominutowego testu chodu ( Panel B, po prawej). Pacjent znajdował się w pozycji pionowej, dopóki desaturacja tlenu nie osiągnęła 90 procent, po czym usiadła i lekarze zmierzyli wzrost do normalnego nasycenia, podczas gdy otrzymywała 3 litry tlenu na minutę. Punkty danych reprezentują pojedyncze pomiary wykonane przed i podczas leczenia doksycykliną. NGAL oznacza lipokalinę związaną z neutrofilem związaną z żelatyną.
U 66-letniej kobiety zdiagnozowano limfangioleiomiomatozę w 1975 r. Po częściowej nefrektomii z powodu naczyniakotłuszcza. Od czasu rozpoznania choroba postępowała z ciągłym pogarszaniem się czynności płuc. W lutym 2005 r. Jej wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) wynosiła 0,48 litra (21 procent przewidywanej wartości) i została umieszczona na liście do przeszczepu płuc. Przed leczeniem doksycykliną stwierdzono, że kilka gatunków MMP jest znacznie podwyższonych w moczu, w tym MMP-2, MMP-9 oraz kompleks MMP-9 i lipokalina związana z żelatyną neutrofilową (rysunek 1A) Na podstawie podwyższonych poziomów MMP doksycyklinę rozpoczynano od dawki początkowej 20 mg na dobę. Zwiększanie dawki (do 100 mg na dobę) było oparte na wynikach miesięcznego profilowania MMP w moczu (Figura 1A) i na tolerancji leku przez pacjenta. Wydolność płuc pacjenta (mierzona 30 września 2005 r.) Została zwiększona (FEV1, 0.91 litra, 35 procent przewidywanej wartości) i zaobserwowano zwiększone nasycenie tlenem (ryc. 1B). Mowa telegraficzna, która była obecna, rozwiązana. Pacjent wyraźnie poprawił jakość życia i został usunięty z listy oczekujących na przeszczep płuc – wynik przewidywany przez malejący poziom MMP w moczu (ryc. 1A).
Przypadek ten potwierdza hipotezę, że doksycyklina może stanowić obiecującą terapię limfangioleiomiomatozy i wydaje się być potencjalnym środkiem do złagodzenia tej choroby, kierując się biomarkerem poziomów MMP w moczu.
Marsha A. Moses, Ph.D.
Jay Harper, Ph.D.
Judah Folkman, MD
Szpital Dziecięcy w Bostonie, Boston, MA 02115
5 Referencje1. Sullivan EJ. Limfangioleiomyomatoza: przegląd. Chest 1998; 114: 1689-1703
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Matsui K, Takeda K, Yu ZX, Travis WD, Moss J, Ferrans VJ. Rola aktywacji metaloproteinaz macierzy w patogenezie limfangioleiomiomatozy płucnej. Arch Pathol Lab Med 2000; 124: 267-275
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Ginns LC, Roberts DH, Mark EJ, Brusch JL, Marler JJ. Hemangiomatoza włośniczkowa płucna z nietypową endotelializacją: skuteczna terapia antyangiogenna z doksycykliną. Chest 2003; 124: 2017-2022
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Schneider BS, Maimon J, Golub LM, Ramamurthy NS, Greenwald RA. Tetracykliny hamują wewnątrzkomórkową proteolizę mięśni in vitro. Biochem Biophys Res Commun 1992; 188: 767-772
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Mojżesz MA, Wiederschain D, Loughlin KR, Zurakowski D, Lamb CC, Freeman MR. Zwiększona częstość występowania metaloproteinaz macierzy w moczu pacjentów z rakiem. Cancer Res 1998; 58: 1395-1399
Web of Science MedlineGoogle Scholar
(67)
[podobne: uchyłek zenkera, siłownie plenerowe, ile kosztują badania wysokościowe ]