Nilotynib w CML z imatinibem i pozytywnym chromosomem Philadelphia ALL ad 6

Pełne odpowiedzi cytogenetyczne odnotowano u 3 z 12 pacjentów, u których wystąpiła choroba hematologiczna w punkcie wyjściowym oraz u 3 z 5 pacjentów, u których doszło do całkowitej remisji hematologicznej na początku leczenia (Tabela 5). Jeden z 10 pacjentów z FA-dodatnim ALL (hematologicznym nawrotem) miał częściową odpowiedź hematologiczną, a z 3 pacjentów z Ph-dodatnim ALL i trwałymi molekularnymi objawami ALL miał całkowitą remisję molekularną.
Cząsteczki sygnałowe
Fosforylację AKT, CRKL, STAT1 i STAT5 we wszystkich komórkach porównano w punkcie wyjściowym iw dniu 15 u pacjentów z blastyczną i przyspieszoną fazą choroby, których komórki białaczkowe miały fosforylację tych białek w punkcie wyjściowym i którzy otrzymali 400 lub 600 mg nilotynibu dwa razy. codziennie. We wszystkich czterech cząsteczkach sygnałowych istotnie zmniejszyła się fosforylacja w dniu 15 leczenia nilotynibem w porównaniu z wartością wyjściową po dostosowaniu do wielokrotnego testowania (ogólny poziom istotności dla wszystkich porównań, 0,05). (Zobacz rozdział zatytułowany Ocena hamowania biomarkerów w dodatkowym dodatku).
Mutacje i odpowiedź ABL na nilotynib
W około 50 procentach próbek dostępna była duplikowana próbka wyjściowa do potwierdzającej analizy mutacji ABL przez akademickie laboratorium; zgodność była w 100 procentach pomiędzy laboratoriami centralnymi i akademickimi. Łącznie 51 mutacji ABL zaobserwowano u 37 z 91 pacjentów, którzy mieli podstawową ocenę stanu mutacji. Nilotynib był aktywny u pacjentów zi bez mutacji, ale nie było znaczących różnic w częstości odpowiedzi pomiędzy obiema grupami. (Patrz rozdział zatytułowany Ocena stanu mutacji BCR-ABL w dodatkowym dodatku.) Dwóch pacjentów z mutacją T315I (jedna z CML w fazie przewlekłej i jedna z CML w fazie blastycznej) nie mieli odpowiedzi na nilotynib.
Dyskusja
W tym pierwszym badaniu nilotynibu zdefiniowano ograniczające dawkę działanie toksyczne i maksymalną tolerowaną dawkę leku. Zgłaszamy również zdarzenia niepożądane związane z leczeniem i ocenę aktywności nilotynibu w CML opornej na imatynib. Stwierdziliśmy, że nilotynib wykazuje aktywność w opornym na imatynib CML, w tym w przypadkach mutacji w genie, który koduje kinazę ABL powodującą oporność na imatynib.8-12
Imatynib ma działanie niepożądane, które może ograniczać dawkę u 10% pacjentów23. W tym badaniu nilotynib nie był związany z typowymi działaniami toksycznymi obserwowanymi podczas leczenia imatynibem (np. Zatrzymaniem płynów, obrzękiem i przyrostem masy ciała) lub z wysiękiem opłucnowym . Często notowane działania niepożądane nilotynibu były łagodnymi do umiarkowanych wysypkami; przejściowe, nieistotne klinicznie zwiększenie poziomów bilirubiny pośredniej; i mielosupresji, która była zależna od dawki i ograniczała dawkę. Metoda ciągłej ponownej oceny zmodyfikowanej wybrała podwójną dawkę nilotynibu w dawce 600 mg jako maksymalną tolerowaną dawkę, ale wartość mniejszych dawek powinna być zbadana, ponieważ dawka 400 mg dwa razy na dobę wydaje się mieć wskaźnik odpowiedzi podobny do dawka 600 mg dwa razy na dobę i miała lepszy profil bezpieczeństwa. Częstość występowania neutropenii stopnia 3. lub 4. wynosiła 22% dla 600 mg dwa razy na dobę i 9% dla 400 mg dwa razy na dobę; częstość występowania zwiększonej pośredniej bilirubinemii wynosiła 11% przy 600 mg dwa razy na dobę i 3% przy 400 mg dwa razy na dobę
[podobne: uchyłek zenkera, seminogram kraków, dyżury aptek olecko ]
[patrz też: uchyłek zenkera, siłownie plenerowe, apteka internetowa rzeszów ]