Nilotynib w CML z imatinibem i pozytywnym chromosomem Philadelphia ALL cd

Kryteria odnoszące się do odpowiedzi hematologicznych i cytogenetycznych opisano wcześniej.1,16,17,19-21 Cytogenetyczne odpowiedzi były następujące (procenty odnoszą się do odsetka metafaz Ph-dodatnich): odpowiedź całkowita, 0 procent; odpowiedź częściowa, do 35 procent; niewielka reakcja, od 36 do 65 procent; i minimalna odpowiedź, 66 do 95 procent.16 Kryteria odpowiedzi u pacjentów z ALL z dodatnim wynikiem testu Ph zostały opisane wcześniej .5,20 Inne analizy
Pacjenci byli oceniani pod kątem hamowania fosforylacji biomarkerów, statusu mutacji BCR-ABL i zespołu Gilberta. Metody stosowane w tych analizach zostały szczegółowo opisane w dodatkowym dodatku.
Wyniki
Pacjenci
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka grupy analitycznej. W trzech ośrodkach, od 25 maja 2004 r. Do 4 maja 2005 r., Zapisaliśmy 119 pacjentów, u których choroba była oporna na imatynib. Pacjentom przypisano codzienne dawki nilotynibu zgodnie z następującym schematem dawkowania: 50 mg (7 pacjentów), 100 mg (7), 200 mg (10), 400 mg (10), 600 mg (6), 800 mg (19) i 1200 mg (10) lub aby otrzymać 400 mg dwa razy dziennie (32) lub 600 mg dwa razy dziennie (18). Charakterystykę pacjentów przedstawiono w tabeli 1. Do dnia 15 czerwca 2005 r. W badaniu pozostało 66 pacjentów, w tym wszyscy 17 pacjentów z CML w fazie przewlekłej. Przyczyny przerwania leczenia obejmowały zdarzenia niepożądane (8 pacjentów), śmierć w okresie badania (5), progresję choroby (35) i wycofanie zgody (5). Czterech pacjentów, którzy cofnęli zgodę, przeszło hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych.
Farmakokinetyka
Rysunek 1. Rycina 1. Całkowite stężenie nilotynibu w surowicy w stanie stacjonarnym, zgodnie z dzienną dawką. Wykres przedstawia powierzchnię pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) w ciągu pierwszych 24 godzin po podaniu pierwszej dawki nilotynibu, w zależności od całkowitej ilości pacjentów otrzymujących lek raz lub dwa razy dziennie. Punkty oznaczają średnie poziomy leku, a słupki I przedstawiają standardowe odchylenia. Całkowita liczba pacjentów, u których testowano poziomy, była następująca: 50 mg na dobę (3 pacjentów), 100 mg na dobę (4 pacjentów), 200 mg na dobę (3 pacjentów), 400 mg na dobę (8 pacjentów), 600 mg na dobę ( 4 pacjentów), 800 mg na dobę (18 pacjentów) i 1200 mg na dobę (8 pacjentów), a także 400 mg dwa razy na dobę (30 pacjentów) i 600 mg dwa razy na dobę (18 pacjentów).
Średni czas do osiągnięcia maksymalnych stężeń nilotynibu wynosił trzy godziny po podaniu, a średnie maksymalne stężenie wynosiło 3,6 .M w stanie stacjonarnym wśród pacjentów otrzymujących 400 mg dwa razy na dobę. Pozorny okres półtrwania leku wynosił 15 godzin. Poziom ustalony został osiągnięty do 8. dnia. Poziom leku w stanie stacjonarnym w surowicy był dwa do trzech razy większy od poziomu zmierzonego po pierwszej dawce. Po podaniu dawek dobowych na poziomie stacjonarnym, szczytowe stężenie i pole pod krzywą stężenie-czas wzrosły u pacjentów otrzymujących 50 do 400 mg leku i osiągnęły plateau wśród pacjentów otrzymujących więcej niż 400 mg. Biorąc pod uwagę, że wysycenie mogło być spowodowane wchłanianiem z przewodu pokarmowego, dawkę zmniejszono do 400 mg dwa razy na dobę, a następnie dodatkowo zwiększono do 600 mg dwa razy na dobę.
[patrz też: mekong nowy sącz, testy osobowości i temperamentu, mrt test ]
[hasła pokrewne: mekong nowy sącz, twp wyszków, hibitan ]