Omalizumab dla astmy ad

Część Fc krążącej IgE wiąże się następnie z receptorami o wysokim powinowactwie (FcsRI) obecnymi na powierzchni komórek tucznych i bazofilów. Po ponownym wystawieniu uczulający alergen sieciuje cząsteczki IgE obecne na powierzchni mastocytów i bazofili. To inicjuje degranulację i uwalnianie mediatorów stanu zapalnego, w tym histaminy, prostaglandyn, leukotrienów, chemokin i cytokin. Mediatory te przyspieszają natychmiastową reakcję ostrej fazy, co prowadzi do ostrego skurczu oskrzeli, wyrażanego klinicznie jako epizod ostrej astmy. Ciągła ekspresja mediatorów rejestruje odpowiedź zapalną oznaczającą reakcję późną, która powoduje trwałe objawy, nadreaktywność dróg oddechowych i skurcz oskrzeli.
IgE może także ułatwiać uczulenie na alergeny. Komórki dendrytyczne eksprymują FcsRI i okazało się, że wiążą IgE, co do którego uważa się, że skupia antygen na powierzchni komórki.7,8 Ponadto, IgE wiąże się z receptorami Fc. o niskim powinowactwie (Fc.RII) na komórkach B, gdzie zmienia rozróżnienie i regulację dalszej syntezy IgE.9,10
Leczenie
Wpływ terapii na Omalizumab
Omalizumab (Xolair, Genentech) to rekombinowane humanizowane przeciwciało monoklonalne IgG1 anty-IgE, które wiąże się z cząsteczką IgE w tym samym epitopie w regionie Fc, który wiąże się z Fc.RI11,12. Ta konstrukcja oznacza, że omalizumab nie jest anafilaktogenny, ponieważ nie może oddziałują z IgE, która jest już związana z powierzchniami komórek, a zatem nie może indukować degranulacji komórek tucznych lub bazofilów.8,13 Zamiast tego, omalizumab wiąże się z krążącym IgE, niezależnie od swoistości alergenów, tworząc małe, biologicznie obojętne kompleksy IgE-anty-IgE bez aktywacji kaskada dopełniacza .8,12,14 Zmniejszenie o 89 do 99 procent wolnej IgE w surowicy (tj. IgE niezwiązane z omalizumabem) pojawia się wkrótce po podaniu omalizumabu, a niskie dawki utrzymują się przez cały okres leczenia odpowiednimi dawkami.14,15 Dowód Badania na podstawie koncepcji wykazały, że omalizumab zmniejsza zarówno odpowiedź alergiczną na wczesną, jak i późną fazę po ekspozycji na inhalację alergenem, 16 ma wyraźny wpływ na późną fazę w porównaniu ze skórą wczesną odpowiedzi, 17 zmniejsza liczbę eozynofili w plwocinie 18 i podśluzówkowych okazach oskrzelowych, 18, a także obniża poziom Fc.RI na bazofilach, 19 komórkach tucznych, 20 i komórkach dendrytycznych.21 Zmniejszenie ekspresji Fc.RI na bazofilach i mastocytach zmniejsza wiązanie krążących IgE, zapobiegając w ten sposób uwalnianiu mediatorów stanu zapalnego. Zmniejszenie ekspresji Fc.RI na komórkach dendrytycznych może zmniejszyć przetwarzanie i prezentację alergenu.
Dowód korzyści klinicznej
Istnieją cztery podstawowe randomizowane, podwójnie zaślepione próby kliniczne, w których porównano omalizumab podawany podskórnie z placebo.22-25 W tych badaniach pacjenci chorowali na astmę przez co najmniej rok i wymagali leczenia wziewnymi kortykosteroidami. Wszyscy pacjenci mieli co najmniej jeden dodatni test skórny na wieloletnie aeroalergeny (konkretnie, roztocza kurzu, karaczany lub sierść psa lub kota), jak również podwyższony całkowity poziom IgE w surowicy. W trakcie każdego badania wziewne kortykosteroidy początkowo utrzymywano w stałej dawce, po czym następowała faza zmniejszania dawki do najniższej dawki wymaganej do opanowania astmy.
Wszystkie te badania wykazały kliniczną korzyść z zastosowania omalizumabu, chociaż konkretne wyniki różniły się
[przypisy: lek po terminie ważności, operacja na zaćmę cena, seminogram kraków ]
[patrz też: piramida zdrowia dla dzieci, urolog od czego, duostea ]