Omalizumab dla astmy

Astma jest chorobą, która powoduje wyniszczające codzienne objawy i niespodziewane zaostrzenie objawów. Objawy prowadzą pacjentów do ograniczonej aktywności, nieobecności w pracy lub szkole, hospitalizacji i wizyt w oddziale ratunkowym oraz obniżonej jakości życia. W rezultacie pacjenci i członkowie ich rodzin cierpią z powodu osobistych i ekonomicznych trudności. Z perspektywy zdrowia publicznego i społecznego szacuje się, że około 17 milionów osób w Stanach Zjednoczonych choruje na astmę, w tym jedna trzecia z nich.1 Ciężar zachorowalności i śmiertelności spada najsilniej na Murzynów i Latynosów.1-3 Astma w Stany Zjednoczone kosztują rocznie około 12,7 miliarda dolarów, przy czym większość tych kosztów można przypisać bezpośrednim wydatkom medycznym i lekom. Ryc. 1. Ryc. 1. Patofizjologia astmy. Aeroalergeny początkowo wchodzą w interakcje z układem odpornościowym, gdy są pobierane przez komórki dendrytyczne (panel A). Proces ten zachodzi przez fagocytozę i może zostać wzmocniony po początkowym uczuleniu przez wiązanie swoistych dla alergenu IgE z receptorami o wysokim powinowactwie (Fc.RI) na powierzchni komórek dendrytycznych. Komórki dendrytyczne przetwarzają alergen i prezentują go, wiążąc się z cząsteczkami kompleksu MHC (ang. Major-histocompatibility-complex), z limfocytami T. Komórki T są stymulowane przez oddziaływanie antygenu związanego z MHC z powierzchniowymi receptorami komórek T, powodując proliferację limfocytów T i późniejsze uwalnianie cytokin. Te cytokiny stymulują komórki B do stania się komórkami plazmatycznymi wytwarzającymi IgE. Komórki B eksprymują receptory Fc. o niskim powinowactwie (Fc.RII); interakcja IgE z tymi receptorami może wpływać na różnicowanie komórek B i regulację syntezy IgE. IgE wytwarzane przez komórki plazmatyczne wiąże się z powierzchnią komórek tucznych i bazofilów, a gdy jest usieciowane przez alergen, indukuje degranulację i uwalnianie mediatorów stanu zapalnego. Ten proces prowadzi do klinicznego ostrego ataku astmy. Omalizumab jest monoklonalnym przeciwciałem anty-IgE wiążącym się z regionem Fc cząsteczki IgE (panel B). W ten sposób omalizumab zapobiega wiązaniu IgE z receptorami na powierzchni komórki. Omalizumab nie jest w stanie związać się z cząsteczkami IgE, które są już związane z FcsRI; w rezultacie nie może wywoływać anafilaksji. Zmniejszone wiązanie IgE z FcsRI na komórkach tucznych i bazofilach hamuje degranulację i uwalnianie mediatorów stanu zapalnego. Istnieje również wyraźna regulacja w dół FcsRI. Zmniejszone wiązanie IgE z Fc.RI na komórkach dendrytycznych może zmniejszać zdolność tych komórek do wydajnego przetwarzania antygenu. Uważa się, że zmniejszone wiązanie IgE z Fc.RII na komórkach B zmienia różnicowanie komórek B i regulację syntezy IgE. Wszystkie te działania mogą przyczyniać się do zapobiegania ostrym zaostrzeniom astmy.
IgE odgrywa kluczową rolę w patofizjologii astmy (ryc. 1). Dwie istotne fazy tej patofizjologii to uczulenie na alergen i kliniczną ekspresję objawów po ponownym wystawieniu na uczulający alergen. Podczas uwrażliwienia antygen wziewny (tj. Aeroalergen) zostaje wchłonięty przez komórki dendrytyczne prezentujące antygen wyściełające drogi oddechowe. Następnie alergen jest przetwarzany i prezentowany specyficznym dla antygenu komórkom T. U niektórych osób te komórki T odpowiadają wytwarzając cytokiny, które stymulują rozwój komórek B wytwarzających IgE
[przypisy: mrt test, kochański zięba rapala i partnerzy, jak namówić alkoholika na leczenie ]
[patrz też: nazir stalowa wola, piastpol, kochański zięba rapala i partnerzy ]