Poważne wrodzone wady rozwojowe po ekspozycji na pierwszy trymestr do inhibitorów ACE ad 6

Charakterystyka niemowląt urodzonych z dużymi wadami rozwojowymi po ekspozycji płodu na inhibitory ACE podczas samego pierwszego trymestru. Tabela 3 opisuje charakterystykę 18 dzieci narażonych na inhibitory ACE tylko w pierwszym trymestrze ciąży, u których stwierdzono wady wrodzone. Siedmiu miało wiele wad rozwojowych. Wiek matki wahał się od 17 do 41 lat, a wiek ciążowy niemowlęcia przy porodzie wynosił od 32 do 41 tygodni; 17 było pojedynczymi porodami. Według zapisów wypełnionych recept, wszystkie z wyjątkiem trzech z tych dzieci były narażone na działanie inhibitorów ACE przez co najmniej dwa miesiące pierwszego trymestru. U ośmiu z dziewięciu niemowląt z malformacjami serca dokumentacja medyczna udokumentowała potwierdzenie rozpoznania za pomocą echokardiogramu lub innego testu. Tabela 4. Tabela 4. Alternatywne analizy ryzyka wystąpienia wrodzonych wad wrodzonych u badanych niemowląt z ekspozycją płodu na inhibitory ACE podczas pierwszego trymestru. Aby przetestować solidność definicji badań, przeprowadziliśmy kilka analiz wtórnych (Tabela 4). Obejmowały one ograniczenie grupy narażonej na inhibitory ACE do niemowląt, których matki wypełniły receptę na inhibitory ACE 14 lub więcej dni po ostatniej miesiączce (co wyklucza kobiety, które prawdopodobnie zaprzestały stosowania inhibitorów ACE przed wystąpieniem poczęcia) , stosując szerszą definicję cukrzycy (dodatkowo wykluczając kobiety z pojedynczą receptą na środek hipoglikemizujący lub jedną wizytę ambulatoryjną z rozpoznaniem cukrzycy w pierwszym trymestrze ciąży, którzy nie byli uznawani za chorych na cukrzycę zgodnie z naszą pierwotną definicją), i wykluczając przewód ductus arteriosus jako główna wrodzona wada rozwojowa (ponieważ choroba ta rzadko utrzymuje się dłużej niż kilka dni po urodzeniu u dzieci urodzonych przed terminem). Stwierdzono statystycznie zwiększone ryzyko wad wrodzonych, wad rozwojowych układu sercowo-naczyniowego i wad rozwojowych ośrodkowego układu nerwowego wywołanych ekspozycją na inhibitory ACE (Tabela 4).
Dyskusja
W tym badaniu epidemiologicznym stwierdziliśmy, że narażenie płodu na inhibitory ACE ograniczone do pierwszego trymestru ciąży, ekspozycja, która wcześniej uważano za bezpieczną, 4,8-10 wiązała się z ryzykiem wystąpienia poważnej wrodzonej wady rozwojowej, która wynosiła 2,7 razy tak duże, jak ryzyko bez narażenia płodu na inhibitory ACE lub inne leki przeciwnadciśnieniowe. Wcześniejsze analizy podgrup zidentyfikowały znacznie zwiększone ryzyko wad rozwojowych układu sercowo-naczyniowego i centralnego układu nerwowego. W analizie post hoc stwierdziliśmy również znacznie zwiększone ryzyko wad rozwojowych nerek, chociaż liczby były niewielkie, a przedziały ufności 95 procent były szerokie.
Uważamy za mało prawdopodobne, aby zaobserwowane asocjacje spowodowały zakłócenia przez czynniki związane ze stosowaniem inhibitorów ACE. Ponieważ cukrzyca jest wskazaniem do stosowania inhibitorów ACE i jest również silnie związana ze zwiększonym ryzykiem wrodzonych wad rozwojowych, 23,24 wykluczamy kobiety ze stwierdzoną cukrzycą. Samo nadciśnienie nie wiązało się z wadami wrodzonymi.32 Jednak w celu oceny możliwości bezpośredniego lub pośredniego zakłócenia przez ten czynnik, zidentyfikowaliśmy niemowlęta, których matki używały innych leków przeciwnadciśnieniowych w pierwszym trymestrze ciąży.
[patrz też: kochański zięba rapala i partnerzy, duostea, piramida zdrowia lublin ]