Poważne wrodzone wady rozwojowe po ekspozycji na pierwszy trymestr do inhibitorów ACE ad 7

Brak zwiększonego ryzyka poważnych wad wrodzonych w tej grupie świadczy o tym, że nadciśnienie nie jest prawdopodobnie czynnikiem zakłócającym, chociaż nie można wykluczyć zakłócenia przez inne czynniki, takie jak ciężkość nadciśnienia tętniczego. Należy rozpoznać potencjalne ograniczenia naszej definicji narażenia na inhibitory ACE w pierwszym trymestrze. Niektóre z ekspozycji mogły wystąpić przed zapłodnieniem. Jednak wyniki nie zmieniły się zasadniczo w analizie wtórnej, w której zastosowano definicję, która wymagała od matki wypełnienia recepty na inhibitory ACE co najmniej 14 dni po ostatniej miesiączce. Zdecydowaliśmy się na ekspozycję na leki z wypełnionych recept, co nie pozwoliłoby zidentyfikować kobiet, które przestały przyjmować leki, aby dowiedzieć się, że są w ciąży. Jednakże wynikająca z tego błędna klasyfikacja osłabiłaby obserwowane powiązanie inhibitorów ACE i wad wrodzonych, a zatem nie może wyjaśnić naszych wyników.
Użyliśmy definicji CDC głównych wrodzonych wad rozwojowych, które obejmują przetrwały przewód tętniczy u niemowląt urodzonych po co najmniej 36 tygodniach ciąży. Chociaż przetrwały przewód tętniczy zwykle nie występuje u niemowląt urodzonych o określonej porze, rzadko pojawia się przy porodzie i może ustępować samoistnie bez długotrwałych następstw. Jednak w analizie wtórnej wykluczającej niemowlęta z przetrwałym przewodem tętniczym związek między stosowaniem inhibitorów ACE a wadami układu sercowo-naczyniowego pozostawał znaczący. Inne wady układu sercowo-naczyniowego można wykryć w echokardiografii u niemowląt bezobjawowych; W przypadku zwiększonej inwigilacji niemowląt, które były narażone na działanie inhibitorów ACE w macicy, mogło wystąpić obciążenie. Jednak odsetek niemowląt urodzonych w placówkach noworodkowych poziomu III, w których najczęściej wykonuje się echokardiografię, nie różnił się w zależności od ekspozycji na leki przeciwnadciśnieniowe.
Nasze wyniki są zgodne z innymi danymi, które sugerują, że hamowanie układu renina-angiotensyna z inhibitorami ACE we wczesnym okresie ciąży może wpływać na rozwój narządu płodu. Kilka badań wykazało, że ekspresja receptorów angiotensyny typu 2 osiąga szczyt we wczesnej fazie ciąży, a następnie stopniowo maleje.13,14 Angiotensyna II odgrywa rolę we wczesnym rozwoju embriologicznym serca, nerek i mózgu.13,14 Myszy z nieprawidłowość w chromosomie 3q, na którym znajduje się gen receptora angiotensyny, ma zwiększone wskaźniki ubytków przegrody międzykomorowej, 33 obserwacja sugerująca możliwą ontogenną rolę receptora angiotensyny w tworzeniu przegrody międzykomorowej. Wykazano również, że inhibitory ACE hamują proliferację płodowych komórek mięśni gładkich w przewodzie tętniczym, co może prowadzić do przetrwałego przewodu tętniczego.14 Nasze wyniki oparte są jednak na niewielkich liczbach i powinny zostać potwierdzone w innych badaniach, które dotyczą mechanizmy teratogenności inhibitorów ACE, jak również wpływ konkretnych leków, dawek i czasu trwania.
W miarę jak zwiększyły się wskazania do stosowania inhibitorów ACE, zwiększyło się ich stosowanie u kobiet w wieku rozrodczym. Dane z National Ambulatory Medical Care Survey pokazują, że w latach 1995-2002 stosowanie inhibitorów ACE u kobiet w wieku od 15 do 44 lat zwiększyło się o 83 procent (z 2,4 procent do 4,4 procent) .35 Wzrost ten prawdopodobnie będzie skutkiem w zwiększeniu ekspozycji płodu na pierwszy trymestr Nasze dane sugerują, że takich ekspozycji nie można uznać za bezpieczne i należy ich unikać.
[patrz też: nazir stalowa wola, piramida zdrowia lublin, piastpol ]