Poważne wrodzone wady rozwojowe po ekspozycji na pierwszy trymestr do inhibitorów ACE

Stosowanie inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE) w drugim i trzecim trymestrze ciąży jest przeciwwskazane ze względu na ich związek ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia fetopatii. Natomiast stosowanie inhibitorów ACE w pierwszym trymestrze ciąży nie było związane z niekorzystnymi wynikami płodowymi. Przeprowadziliśmy badanie oceniające związek między narażeniem na inhibitory ACE tylko w pierwszym trymestrze ciąży i ryzykiem wrodzonych wad rozwojowych. Metody
Przebadaliśmy kohortę 29 507 niemowląt zapisanych w Tennessee Medicaid i urodzonych w latach 1985-2000, dla których nie było dowodów na cukrzycę matki. Zidentyfikowaliśmy 209 niemowląt z ekspozycją na inhibitory ACE tylko w pierwszym trymestrze, 202 niemowląt z ekspozycją na inne leki przeciwnadciśnieniowe w pierwszym trymestrze i 29 096 niemowląt bez ekspozycji na leki przeciwnadciśnieniowe w dowolnym momencie ciąży. Poważne wady wrodzone zostały zidentyfikowane na podstawie powiązanych danych dotyczących życia i wniosków o hospitalizację w pierwszym roku życia i potwierdzone przez przegląd dokumentacji medycznej.
Wyniki
Niemowlęta, u których tylko inhibitory ACE w pierwszym trymestrze ciąży wykazywały zwiększone ryzyko wystąpienia wrodzonych wad wrodzonych (stosunek ryzyka, 2,71; przedział ufności 95%, 1,72 do 4,27) w porównaniu z niemowlętami, które nie miały kontaktu z lekami przeciwnadciśnieniowymi. Natomiast ekspozycja płodu na inne leki przeciwnadciśnieniowe tylko podczas pierwszego trymestru nie zwiększała ryzyka (stosunek ryzyka 0,66; Niemowlęta narażone na inhibitory ACE były narażone na większe ryzyko wad rozwojowych układu sercowo-naczyniowego (stosunek ryzyka, 3,72; przedział ufności 95%, 1,89 do 7,30) i ośrodkowy układ nerwowy (stosunek ryzyka, 4,39; przedział ufności 95%, 1,37 do 14,02) .
Wnioski
Ekspozycja na inhibitory ACE podczas pierwszego trymestru nie może być uważana za bezpieczną i należy jej unikać.
Wprowadzenie
Inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE) są skutecznymi i ogólnie dobrze tolerowanymi lekami przeciwnadciśnieniowymi.1,2 Jednak inhibitory ACE są przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży. W czasie ekspozycji na macicę związane z fetopatią inhibitora ACE, grupa stanów obejmujących małowodzie, opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego, niedowagę, dysplazję nerek, bezmocz, niewydolność nerek i zgon.
Natomiast stosowanie inhibitorów ACE w pierwszym trymestrze ciąży nie było związane z niekorzystnymi wynikami porodowymi. Uważano, że efekty płodowe są bezpośrednimi następstwami bezmoczu i małowodzie w wyniku indukowanego przez inhibitor ACE upośledzenia czynności nerek płodu.4-6 Ponieważ wytwarzanie moczu jest procesem stopniowym, który rozwija się później w czasie ciąży, 7 rozwijająca się nerka płodowa nie była brana pod uwagę. wrażliwe na działanie inhibitora ACE przed drugim trymestrem. Ponadto nie uznano, że inhibitory ACE mają działanie teratogenne, które zwykle wynika z ekspozycji w pierwszym trymestrze ciąży. Chociaż niektóre wrodzone wady rozwojowe, takie jak uszkodzenia kostne czaszki i przetrwały przewód tętniczy, zgłaszano w związku ze stosowaniem inhibitorów ACE, wyjaśniono je jako drugorzędny wpływ zaburzeń czynności nerek płodu.4-6
Dowody na to, że narażenie pierwszego rzutu na inhibitory ACE nie powoduje wrodzonych wad rozwojowych, wynika z ograniczonej liczby badań na zwierzętach i analiz przypadków klinicznych
[patrz też: ekstradent kielce, duostea, uchyłek zenkera ]