Stymulujące autoprzeciwciała wobec receptora PDGF w twardzinie układowej

Twardzina układowa (twardzina skóry) charakteryzuje się nieprawidłowościami immunologicznymi, uszkodzeniem komórek śródbłonka i zwłóknieniem tkanek. Nieprawidłowy stres oksydacyjny został udokumentowany w sklerodermii i powiązany z aktywacją fibroblastów. Ponieważ płytkowy czynnik wzrostu (PDGF) stymuluje produkcję reaktywnych form tlenu (ROS) i ponieważ IgG od pacjentów z twardziną reaguje z ludzkimi fibroblastami, testowaliśmy hipotezę, że pacjenci ze sklerodermą mają autoprzeciwciała w surowicy, które stymulują receptor PDGF (PDGFR) aktywujące ekspresję genów kolagenu. Metody
Przeanalizowaliśmy surowicę od 46 pacjentów ze sklerodermą i 75 kontroli, w tym pacjentów z innymi chorobami autoimmunologicznymi, pod kątem stymulujących autoprzeciwciał wobec PDGFR przez pomiar produkcji ROS wytwarzanego przez inkubację oczyszczonej IgG z fibroblastami myszy zarodkowymi niosącymi nieaktywne kopie PDGFR . lub . łańcuchy lub te same komórki wyrażające PDGFR . lub .. Wytwarzanie ROS badano zi bez specyficznych inhibitorów PDGFR. Przeciwciała scharakteryzowano za pomocą immunoprecypitacji, immunoblottingu i eksperymentów absorpcyjnych.
Wyniki
Stymulujące przeciwciała przeciwko PDGFR stwierdzono u wszystkich pacjentów ze sklerodermią. Przeciwciała rozpoznały natywny PDGFR, indukując fosforylację tyrozyny i akumulację ROS. Aktywność autoprzeciwciała została zniesiona przez preinkubację z komórkami wyrażającymi łańcuch . PDGFR lub z rekombinowanym PDGFR lub inhibitorami kinazy tyrozynowej PDGFR. Stymulujące przeciwciała PDGFR selektywnie indukowały kaskady Ha-Ras-ERK1 / 2 i ROS i stymulowały ekspresję genów kolagenu typu I i konwersję fenotypu miofibroblastów w normalnych ludzkich pierwotnych fibroblastach.
Wnioski
Stymulujące autoprzeciwciała przeciwko PDGFR wydają się swoistą cechą charakterystyczną twardziny. Ich biologiczna aktywność na fibroblastach silnie sugeruje, że mają one przyczynową rolę w patogenezie choroby.
Wprowadzenie
Twardzina układowa (twardzina skóry) jest zaburzeniem charakteryzującym się zwłóknieniem skóry i narządów trzewnych.1 Chociaż niektóre cechy fenotypu twardziny są dobrze znane i stanowią cechy charakterystyczne tej choroby, pierwotna przyczyna nie została w pełni wyznaczona; uszkodzenia komórek śródbłonka, nieprawidłowości immunologiczne i nadmierna produkcja pozakomórkowej macierzy są dobrze udokumentowanymi asocjacjami.2 Fenotyp twardziny skóry na poziomie komórkowym charakteryzuje się stresem oksydacyjnym związanym z akumulacją dużych ilości reaktywnych form tlenu (ROS) w fibroblastach.3 -6 ROS są kluczowymi przekaźnikami komórkowymi proliferacji fibroblastów7 i ekspresji genów kolagenu.7,8 Ostatnio zaobserwowaliśmy, że szlak łączy białka sygnałowe Ha-Ras, aktywowane czynnikiem wzrostu, regulowane sygnałem zewnątrzkomórkowym kinazy i 2 (ERK1 / 2), a ROS jest amplifikowany w fibroblastach od pacjentów ze sklerodermą.8
Ponieważ płytkopochodny czynnik wzrostu (PDGF) może indukować sygnał ROS i Ras-ERK1 / 2 w sygnale8,9, a ponieważ IgG pochodzące od pacjentów ze sklerodermą reaguje z ludzkimi fibroblastami, 10 szukaliśmy cząsteczek stymulujących Ha-Ras, ERK1 / 2 i ROS w surowica pacjentów ze sklerodermią. Postawiliśmy hipotezę, że surowica od pacjentów ze sklerodermą może zawierać stymulujące autoprzeciwciała IgG skierowane na receptor PDGF (PDGFR)
[patrz też: mrt test, dyżury aptek olecko, glukoza cena badania ]
[podobne: maxmed konin, ekstradent kielce, duostea ]