Zapalenie spojówek podczas leczenia dazatynibem w przypadku przewlekłej białaczki szpikowej opornej na imatynib

Opisujemy dwa przypadki panikulitis najwyraźniej spowodowane przez dazatynib. W jednym przypadku postępowanie po rozpoznaniu zapalenia panniculitis pozwoliło kontynuować leczenie dazatynibem.
W pierwszym przypadku 55-letnia kobieta (Pacjent 1) wystąpiła w przewlekłej fazie przewlekłej białaczki szpikowej (CML) i nie miała głównej odpowiedzi cytogenetycznej (zdefiniowanej przez obecność chromosomu Philadelphia w <35% komórki w metafazie) do mesylanu imatinibu w dawce 800 mg na dobę. Była znana z mutacji H396R w pętli aktywacyjnej, która jest związana z opornością na imatynib.1 Przystąpiła do fazy II próby dazatynibu (BMS-354825, Bristol-Myers Sąuibb), nowego inhibitora kinazy tyrozynowej BCR-ABL , w dawce 70 mg doustnie dwa razy na dobę.
Rycina 1. Rycina 1. Zapalenie błony śluzowej panewki u pacjenta wykazane przez infiltrację podwzgórza przez leukocyty polimorfojądrowe, w powiększeniach niskich (panel A) i wysokich (panel B). W czwartym tygodniu leczenia wystąpiły objawy – gorączka (temperatura, 38,1 ° C) i bolesne guzki podskórne z nadmiernym rumieniem na udach. Dasatinib został wstrzymany iw ciągu tygodnia wysypka ustąpiła. Po ponownym rozpoczęciu dazatynibu powróciły gorączka i wysypka, tym razem na rękach, nogach i sromie. Biopsja zmiany skórnej ujawniła zrazikowego panniculitis, z masową infiltracją przez leukocyty polimorfojądrowe (Figura 1). Dasatinib został ponownie wstrzymany. Po ustąpieniu drugiego epizodu, przywrócono dazatynib jednocześnie z 50 mg prednizonu na dobę; nie stwierdzono nawrotu panikulitis, nawet gdy dawkę dazatynibu zwiększono do 70 mg dwa razy na dobę. Prednison był zwężany po dwóch tygodniach; ponieważ wysypka i gorączka powracały, gdy dawka prednizonu była zmniejszona poniżej 5 mg na dzień, jednak pacjent nadal przyjmował prednizon w tej dawce. Dwanaście tygodni po rozpoczęciu leczenia u pacjenta wystąpiła pełna odpowiedź cytogenetyczna, a po sześciu miesiącach oznaczenie reakcji łańcuchowej polimerazy krwi obwodowej dla genu fuzyjnego BCR-ABL było ujemne (co odzwierciedla zmniejszenie o> 4,5 log kopie w porównaniu z wartościami na początku leczenia).
W drugim przypadku 67-letnia kobieta (Pacjent 2) z CML w fazie przewlekłej, która nie miała głównej odpowiedzi cytogenetycznej na imatynib, była leczona 70 mg dazatynibu doustnie dwa razy na dobę. Trzy miesiące później wysypka podobna do tej występującej u Pacjenta rozwinęła się, ale ustąpiła dopiero po zatrzymaniu dazatynibu. Biopsja skóry potwierdziła rozpoznanie zapalenia panniculitis. U Pacjenta 2 wysypka powtórzyła się po ponownym uruchomieniu dazatynibu i nie była wrażliwa na leczenie steroidami.
Ponieważ obaj pacjenci tolerowali imatynib bez jakichkolwiek działań niepożądanych ze strony skóry, toksyczne skutki napotkane podczas leczenia dazatynibem mogły być spowodowane hamowaniem kinazy tyrozynowej, na którą wpływał dazatynib, ale nie imatynib. Inną możliwością jest to, że dazatynib powodował zapalenie błony śluzowej nosa poprzez bardziej całkowite zahamowanie wspólnego celu, takiego jak ABL lub receptor płytkopochodny czynnika wzrostu ..
Sarit Assouline, MD
Jewish General Hospital, Montreal, QC H3T 1E2, Kanada
Pierre Laneuville, MD
Royal Victoria Hospital, Montreal, QC H3A 1A1, Kanada
Carlo Gambacorti-Passerini, MD
Uniwersytet McGill, Montreal, QC H3T 1E2, Kanada
carlo. [email protected] ca
Odniesienie1 Gambacorti-Passerini C, Gunby RH, Piazza R, Galietta A, Rostagno R., Scapozza L. Molekularne mechanizmy oporności na imatynib w białaczce pozytywnej pod względem chromosomu Philadelphia. Lancet Oncol 2003; 4: 75-85
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(41)
[patrz też: zwierzęta modyfikowane genetycznie, uchyłek zenkera, testy osobowości i temperamentu ]